Les caractéristiques du bâtiment, créé entre 1536 et 1545, et la culture de ses commanditaires, Gerolamo Grimaldi Oliva - un riche marchand et un puissant banquier, ainsi qu'un diplomate entretenant des relations étroites avec l'Espagne et le Portugal - ont contribué à la création d'une typologie résidentielle sans précédent à Gênes.

Le Palazzo della Meridiana, avec d'autres, a marqué le renouveau architectural de la ville dans le style de la Renaissance, un renouveau qui a eu lieu avant l'ouverture de la Strada Nuova et l'arrivée de Galeazzo Alessi dans la ville.

Restée propriété des Grimaldi jusqu'au XIXe siècle, la demeure fut achetée au début du XXe siècle par Evan Mackenzie, qui y installa le siège de sa compagnie d'assurances, faisant également appel à l'architecte Gino Coppedè, qui apporta de nombreuses modifications à la structure et à la décoration, notamment en recouvrant la cour de la salita San Francesco d'une lucarne Art nouveau.

Les souhaits et les choix des mécènes qui se sont succédé au fil du temps ont donné lieu à des solutions novatrices, y compris dans la décoration des intérieurs, par des artistes du calibre de Lazzaro Calvi, Giovanni Battista Castello le Bergamasque et Luca Cambiaso.

Utilisé comme hôpital militaire pendant la Première Guerre mondiale, le bâtiment appartient aujourd'hui à une société privée qui, après l'avoir restauré, l'a ouvert au public en tant que lieu d'expositions temporaires, d'activités culturelles et de réceptions.