Erigido como un bloque compacto en el lado del valle de la calle a partir de 1558 por voluntad de Angelo Giovanni Spinola di Luccoli, banquero del Rey y Embajador de la República, el palacio, obra del arquitecto Giovanni Ponzello, pronto fue ampliado e inmediatamente inscrito en el “Rollo” de 1576, en el “primo bussolo”.

Pasado de propiedad a Istituto di Credito en las primeras décadas del siglo XX, que todavía poseen la propiedad, el bloque compacto del edificio está "roto" ilusivamente por una amplia perspectiva, que se asoma a la Strada Nuova con una importante decoración al fresco de la vivaz policromía, obra de los hermanos Lazzaro y Pantaleo Calvi y del Semino.

Resultan particularmente interesantes los frescos de una sala de la planta noble (la llamada Sala de Sofonisba) con vistas al jardín de arriba del palacio, recientemente redescubiertos y restaurados: obra de Lazzaro Tavarone, Representan el palacio en sí mismo en su completa vestimenta decorativa, así como algunos aspectos del jardín como estaba en su forma primigenia.