Le palais San Giorgio est l’un des bâtiments historiques les plus importants et connus de Gênes, aujourd’hui siège de l'Autorité du système portuaire de la Mer ligure occidentale. Le palais, en plein cœur du quartier du Molo, se compose de deux parties bien distinctes : une plus ancienne, exemple typique d’architecture civile du Moyen-âge avec sa façade orientée vers les arcades de Sottoripa, et une autre de la Renaissance, tournée vers la mer, dont la façade, donnant sur la petite via della Mercanzia qui relie piazza Caricamento et piazza Cavour face au Vieux port, abrite le portail d'entrée principal.

Le palais fut construit entre 1257 et 1260 sur ordre du Capitaine du peuple Guglielmo Boccanegra qui souhaitait ainsi réaliser un siège pour le pouvoir civil, séparé de celui du pouvoir religieux qui se trouvait dans la cathédrale de San Lorenzo. Le projet du nouveau palais public fut confié à Frère Oliverio, un moine cistercien qui grâce à ses connaissances techniques, avait déjà dessiné le prolongement vers la mer du Molo Vecchio (ancienne jetée). La légende raconte que pendant la deuxième moitié du XIII^e siècle le palais accueillait également les prisons dans lesquelles fut enfermé Marco Polo.

À partir de 1340, le palais devint le siège des magistratures contrôlant le trafic portuaire ainsi que la douane et les bureaux des Compere, organismes chargés de la gestion des prêts en argent faits par les citoyens auprès de la municipalité. En 1407 toutes les Compere furent réunies sous une seule gestion : c’est ainsi que fut créée la Casa delle Compere e dei Banchi di San Giorgio, l’une des premières banques de l’Italie des Communes. En 1451 l'ensemble du bâtiment passa sous l'administration de S. Giorgio et en prit le nom.

En 1903, le palais fut destiné à la toute nouvelle et toute récente  autorité portuaire, qui s’appelait alors Consorzio Autonomo del Porto di Genova (Consortium autonome du port de Gênes).